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Phenytek DESCRIZIONE Fenitoina sodio è relativa ai barbiturici nella struttura chimica, ma ha un anello a cinque membri. Il nome chimico è il sale di sodio 5,5-Diphenylhydantoin, avente un peso molecolare di 274,25 e avente la seguente formula di struttura e formula molecolare: Ogni Phenytek & reg; CAPSULA (esteso capsula fenitoina di sodio, USP) per la somministrazione orale contiene 200 mg o 300 mg di sodio fenitoina, USP. Ogni capsula contiene anche i seguenti ingredienti inattivi: diossido di silicio colloidale, idrossietilcellulosa, ossido di magnesio, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, povidone e lauril solfato di sodio. Inoltre, ciascuna delle capsule di gelatina vuote contiene: FD & amp; C Blu No. 1, gelatina, sodio lauril solfato e biossido di titanio. L'inchiostro imprinting contiene le seguenti: ossido di ferro nero, D & amp; C Yellow No. 10 in alluminio Lake, FD & amp; C blu n ° 1 Lago di alluminio, FD & amp; C blu n ° 2 Lago di alluminio, FD & amp; C Red No. 40 Lago di alluminio , glicole propilenico e gommalacca smalto. Prodotto in prestazioni vivo è caratterizzata da un tasso lento e prolungato assorbimento con concentrazioni ematiche di picco attesi in 4 a 12 ore, in contrapposizione a richiedere capsule fenitoina sodio, USP con un rapido tasso di assorbimento con concentrazione ematica picco atteso in 1 1 & frasl; 2 a 3 ore. Phenytek & reg; CAPSULE, 200 mg e 300 mg incontrano USP dissoluzione Test 3. FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione Fenitoina è un farmaco antiepilettico che può essere utile nel trattamento di epilessia. Il sito primario di azione sembra essere la corteccia motoria in cui è inibita la diffusione di attività di sequestro. Possibilmente promuovendo efflusso di sodio dai neuroni, fenitoina tende a stabilizzare la soglia con ipereccitabilità causata da eccessiva stimolazione o cambiamenti ambientali in grado di ridurre gradiente sodio membrana. Questo include la riduzione del palo potenziamento tetanico alle sinapsi. Perdita di posta potenziamento tetanico impedisce corticale foci sequestro di detonare aree corticali adiacenti. Fenitoina riduce l'attività massima dei centri di staminali del cervello responsabili della fase tonica di (Gran Male) crisi tonico-cloniche. Farmacocinetica and Drug Metabolism L'emivita plasmatica nell'uomo dopo somministrazione orale di medie fenitoina 22 ore, con una gamma di 7 a 42 ore. livelli terapeutici allo steady-state vengono raggiunti almeno 7 a 10 giorni (da 5 a 7 mezze vite) dopo l'inizio della terapia con dosi raccomandate di 300 mg / die. Quando sono necessarie determinazioni dei livelli sierici, dovrebbero essere ottenuti almeno 5 a 7 emivita dopo l'inizio del trattamento, il cambiamento del dosaggio, o l'aggiunta o la sottrazione di un altro farmaco per il regime in modo che saranno stati raggiunti equilibrio o di stato stazionario. I livelli minimo forniscono informazioni su clinicamente efficace gamma livello sierico e confermare la compliance del paziente e si ottengono appena prima il paziente e rsquo; s dose successiva. I livelli di picco indicano un individuo & rsquo; s soglia di comparsa di effetti collaterali dose-dipendenti e sono ottenuti al momento della concentrazione di picco previsto. Per capsule di sodio fenitoina estese, i livelli sierici di picco si verificano 4 a 12 ore dopo la somministrazione. un controllo ottimale senza segni clinici di tossicità si verifica più spesso con livelli sierici tra 10 e 20 mcg / ml, anche se alcuni casi lievi di (Gran Male) epilessia tonico-cloniche possono essere controllati con più bassi livelli sierici di fenitoina. Nella maggior parte dei pazienti mantenuti ad un dosaggio costante, vengono raggiunti livelli sierici fenitoina stabili. Ci possono essere ampia variabilità individuale nella livelli sierici di fenitoina con dosaggi equivalenti. I pazienti con livelli insolitamente bassi possono essere non conforme o hypermetabolizers di fenitoina. Livelli insolitamente elevati derivano da malattie del fegato, variante CYP2C9 e alleli CYP2C19, o interazioni farmacologiche che danno luogo a disturbi metabolici. Il paziente con ampie variazioni nei livelli plasmatici di fenitoina, nonostante dosi standard, presenta un difficile problema clinico. determinazioni livelli sierici di tali pazienti possono essere particolarmente utile. Come fenitoina è fortemente legato alle proteine, i livelli di fenitoina liberi possono essere modificati nei pazienti in cui la proteina caratteristiche di legame differiscono da normali. La maggior parte del farmaco è escreto nella bile come metaboliti inattivi che vengono poi riassorbiti dal tratto intestinale ed escreto nelle urine. L'escrezione urinaria di fenitoina e dei suoi metaboliti avviene in parte con filtrazione glomerulare ma ancora più importante per la secrezione tubulare. Poiché fenitoina viene idrossilato nel fegato da un sistema enzimatico che è saturabile a livelli plasmatici elevati, piccole dosi incrementali possono aumentare l'emivita e produrre aumenti molto consistenti dei livelli sierici, quando questi sono nella fascia superiore. Il livello di stato stazionario può essere aumentata in modo sproporzionato, a intossicazione risultante, da un incremento del dosaggio del 10% o più. Popolazioni speciali Pazienti con insufficienza renale o epatica Malattia A causa di un aumento della frazione di fenitoina non legata in pazienti con malattia renale o epatica, o in quelli con ipoalbuminemia, l'interpretazione di concentrazioni plasmatiche di fenitoina totale dovrebbe essere fatta con cautela (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Le concentrazioni di fenitoina Unbound possono essere più utili in queste popolazioni di pazienti. la clearance della fenitoina tende a diminuire con l'aumentare dell'età (20% in meno nei pazienti con più di 70 anni di età rispetto a quella nei pazienti dai 20 ai 30 anni di età). requisiti Fenitoina dosaggio sono molto variabili e devono essere personalizzati (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Sesso e razza non hanno alcun impatto significativo sulla farmacocinetica di fenitoina. Inizialmente, 5 mg / kg / giorno in due o tre dosi uguali, con successivo dosaggio individualizzato ad un massimo di 300 mg al giorno. Un dosaggio giornaliero raccomandato manutenzione è generalmente da 4 a 8 mg / kg. I bambini sopra i 6 anni e gli adolescenti possono richiedere la dose minima per adulti (300 mg / die). INDICAZIONI E USO Phenytek & reg; Capsule (capsule fenitoina sodio estese, USP) sono indicati per il controllo delle tonico-cloniche generalizzate (Gran Male) e psicomotorie convulsioni (lobo temporale) e la prevenzione e il trattamento di crisi epilettiche che si verificano durante o dopo neurochirurgia. determinazioni dei livelli sierici di fenitoina possono essere necessari per aggiustamenti del dosaggio ottimale (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e farmacologia clinica). CONTROINDICAZIONI Phenytek & reg; CAPSULE (capsule estesa fenitoina di sodio) sono controindicati nei pazienti con una storia di ipersensibilità a fenitoina, i suoi ingredienti inattivi, o di altre idantoine. La somministrazione concomitante di fenitoina è controindicato con delavirdina a causa della possibilità di perdita della risposta virologica e possibile resistenza a delavirdina o alla classe degli inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici. AVVERTENZE Effetti della brusca Ritiro La brusca sospensione di fenitoina nei pazienti epilettici può precipitare stato epilettico. Quando, a giudizio del medico, la necessità di una riduzione del dosaggio, la sospensione, o la sostituzione del farmaco anticonvulsivante alternativa si pone, questo dovrebbe essere fatto gradualmente. Nel caso di una reazione allergica o ipersensibilità, più rapida sostituzione di terapia alternativa può essere necessario. In questo caso, terapia alternativa dovrebbe essere un farmaco anticonvulsivante non appartenente alla classe chimica idantoina. Comportamento suicida e Ideazione Farmaci antiepilettici (AEDs), tra cui la fenitoina, sodio aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari in pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi AED per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'insorgenza o peggioramento della depressione, pensieri suicidi o di comportamento, e / o di eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento. analisi combinate di 199 studi clinici controllati con placebo (mono - e terapia aggiuntiva) di 11 diversi farmaci antiepilettici hanno mostrato che i pazienti randomizzati a uno dei farmaci antiepilettici avevano circa il doppio del rischio (risk adjusted relativo 1,8, 95% CI: 1.2, 2.7) di suicidio pensare o comportamento rispetto ai pazienti randomizzati a placebo. In questi studi, che hanno avuto una durata mediana del trattamento di 12 settimane, il tasso di incidenza stimata di comportamento suicida o ideazione tra i 27.863 pazienti AED-trattati è stato 0,43%, rispetto al 0,24% tra i 16.029 pazienti trattati con placebo, con un incremento di circa un caso di pensieri o comportamenti suicidi ogni 530 pazienti trattati. Ci sono stati quattro suicidi in pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno in pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire una conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con AED è stato osservato fin da una settimana dopo l'inizio del trattamento farmacologico con farmaci antiepilettici e persisteva per tutta la durata del trattamento valutati. Poiché la maggior parte studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, il rischio di pensieri o comportamenti oltre le 24 settimane di suicidio non può essere valutata. Il rischio di pensieri o comportamenti suicidi era generalmente coerenti tra i farmaci nei dati analizzati. Il ritrovamento di un aumento del rischio con farmaci antiepilettici di varia meccanismi di azione e di tutta una serie di indicazioni suggeriscono che il rischio si applica a tutti i farmaci antiepilettici utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava notevolmente per età (5 a 100 anni) negli studi clinici analizzati. La tabella 1 mostra il rischio assoluto e relativo da indicazione per tutti i farmaci antiepilettici valutati. Tabella 1 Rischio da Indicazioni per farmaci antiepilettici nell'analisi combinata Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidi era più alta negli studi clinici per l'epilessia che in studi clinici per le condizioni psichiatriche o altro, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per la epilessia e indicazioni psichiatriche. Chiunque in considerazione la prescrizione di sodio fenitoina o qualsiasi altro AED deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidi con il rischio di malattia non trattata. Epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i farmaci antiepilettici sono a loro volta associati con la morbilità e la mortalità e un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Dovrebbe SUICIDA pensieri e comportamenti emergono durante il trattamento, il medico prescrittore deve considerare se la comparsa di questi sintomi in un determinato paziente può essere correlato alla malattia da trattare. I pazienti, i loro assistenti e famiglie devono essere informati che i farmaci antiepilettici aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e devono essere informati della necessità di essere attenti per l'insorgenza o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento , o la comparsa di pensieri suicidari, comportamento o pensieri di autolesionismo. Comportamenti di interesse devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari. Gravi reazioni dermatologiche reazioni dermatologiche gravi e talvolta fatali, tra cui necrolisi tossica epidermica (TEN) e sindrome di Stevens-Johnson (SJS), sono stati riportati con il trattamento fenitoina. L'insorgenza dei sintomi è di solito entro 28 giorni, ma può verificarsi in seguito. Fenitoina deve essere interrotto al primo segno di una eruzione cutanea, a meno che l'eruzione non è chiaramente legata alla droga. Se segni o sintomi suggeriscono SJS / TEN, l'uso di questo farmaco non deve essere ripreso e terapia alternativa deve essere considerata. Se si verifica una eruzione cutanea, il paziente deve essere valutato per segni e sintomi di reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS vedi / multiorgano ipersensibilità di seguito). Studi in pazienti di origine cinese hanno trovato una forte associazione tra il rischio di sviluppare SJS / TEN e la presenza dell'allele HLA-B * 1502, una variante allelica ereditaria del gene HLA B, in pazienti che assumono carbamazepina. limitate evidenze suggeriscono che HLA-B * 1502 può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di SJS / TEN nei pazienti di origine asiatica che assumono altri farmaci antiepilettici associati SJS / TEN, tra cui fenitoina. Occorre prendere in considerazione per evitare fenitoina come alternativa per la carbamazepina nei pazienti positivi per HLA-B * 1502. L'uso di HLA-B * 1502 genotipizzazione ha dei limiti importanti e non deve mai sostituire adeguata vigilanza clinica e la gestione del paziente. Il ruolo di altri fattori possibili per lo sviluppo di e morbilità da, SJS / TEN, come farmaco antiepilettico dose (AED), la conformità, farmaci concomitanti, comorbidità, e il livello di monitoraggio dermatologico non sono stati studiati. Reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) / multiorgano Ipersensibilità Reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), noto anche come multiorgano ipersensibilità, è stata riportata nei pazienti che assumono farmaci antiepilettici, compreso fenitoina. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o letali. ABITO in genere, anche se non esclusivamente, si presenta con febbre, eruzioni cutanee, e / o linfoadenopatia, in associazione con coinvolgimento di altri organi, come l'epatite, nefrite, anomalie ematologiche, la miocardite, o miosite a volte assomiglia ad una infezione virale acuta. Eosinofilia è spesso presente. Poiché questa malattia è variabile nella sua espressione, altri organi, non annotati qui possono essere coinvolti. E 'importante notare che i primi manifestazioni di ipersensibilità, come febbre o linfoadenopatia, può essere presente anche se eruzione non è evidente. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. Fenitoina deve essere interrotta se non è possibile stabilire una eziologia alternativa per i segni o sintomi. ipersensibilità Fenitoina e altri idantoine sono controindicati nei pazienti che hanno subito fenitoina ipersensibilità (vedi Controindicazioni). Inoltre, prendere in considerazione alternative ai farmaci strutturalmente simili, come carbossammidi (ad esempio, carbamazepina), barbiturici, succinimmidi, e ossazolidindione (ad esempio trimethadione) in questi stessi pazienti. Allo stesso modo, se c'è una storia di reazioni di ipersensibilità a questi farmaci strutturalmente simili nel paziente o stretti familiari, prendere in considerazione alternative alla fenitoina. epatica Injury I casi di epatotossicità acuta, inclusi casi infrequenti di insufficienza epatica acuta, sono stati riportati con fenitoina. Tali eventi possono essere parte dello spettro del vestito o possono verificarsi in isolamento. Altre manifestazioni comuni includono ittero, epatomegalia, i livelli sierici di transaminasi, leucocitosi, eosinofilia e. Il decorso clinico di epatotossicità acuta fenitoina varia da un rapido recupero di esiti fatali. In questi pazienti con epatotossicità acuta, fenitoina deve essere immediatamente interrotta e non risomministrato. sistema ematopoietico complicazioni ematopoietiche, alcuni fatali, sono a volte stati riportati in associazione con la somministrazione di fenitoina. Questi hanno incluso trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia e con o senza soppressione del midollo osseo. Ci sono stati una serie di rapporti che suggeriscono una relazione tra fenitoina e lo sviluppo di linfoadenopatia (locale o generalizzata) tra cui benigna iperplasia linfonodale, pseudolinfoma, linfoma, e Hodgkin & rsquo; s malattia. Anche se non è stata stabilita una relazione di causa ed effetto, il verificarsi di linfoadenopatia indica la necessità di differenziare tale condizione da altri tipi di linfonodo patologia. Linfa coinvolgimento nodo può avvenire con o senza sintomi e segni del vestito. In tutti i casi di linfoadenopatia, l'osservazione di follow-up per un periodo prolungato è indicato e ogni sforzo deve essere fatto per ottenere il controllo delle crisi con farmaci antiepilettici alternativi. Effetti sulla vitamina D and Bone L'uso cronico di fenitoina in pazienti con epilessia è stata associata ad una diminuzione della densità minerale ossea (osteopenia, osteoporosi, e osteomalacia) e fratture ossee. Fenitoina induce enzimi del metabolismo epatico. Questo può aumentare il metabolismo della vitamina D e di diminuire i livelli di vitamina D, che possono portare a carenza di vitamina D, ipocalcemia, e ipofosfatemia. Occorre prendere in considerazione per lo screening con laboratorio osso legate e esami radiologici a seconda dei casi e l'avvio di piani di trattamento secondo le linee guida stabilite. Effetti di alcol Usa sui livelli sierici Fenitoina Acuta assunzione di alcolici può aumentare i livelli sierici di fenitoina, mentre l'uso cronico di alcol può ridurre i livelli sierici. Esacerbazione della porfiria In considerazione di casi isolati che associano fenitoina con esacerbazione della porfiria, deve essere usata cautela nell'uso di questo farmaco nei pazienti affetti da questa malattia. Uso in gravidanza I rischi per mamma Un aumento della frequenza delle crisi può verificarsi durante la gravidanza a causa di farmacocinetica fenitoina alterati. la misurazione periodica di concentrazioni plasmatiche di fenitoina può essere utile nel trattamento delle donne in gravidanza come guida per la regolazione appropriata del dosaggio (vedi PRECAUZIONI: Test di laboratorio). Tuttavia, sarà probabilmente indicato il restauro dopo il parto del dosaggio originale. I rischi per il feto Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante il trattamento con il farmaco, il paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto. L'esposizione prenatale alla fenitoina può aumentare il rischio di malformazioni congenite e altri esiti evolutivi negativi. Aumento delle frequenze di malformazioni maggiori (come fissurazioni orofacciali e difetti cardiaci), anomalie minori (dismorfismi facciali, unghie e ipoplasia cifre), anomalie di crescita (tra cui la microcefalia), e ritardo mentale sono stati segnalati tra i bambini nati da donne epilettiche che hanno preso fenitoina da solo o in combinazione con altri farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Ci sono stati anche diversi casi di neoplasie, tra cui neuroblastoma, nei bambini le cui madri ricevuto fenitoina durante la gravidanza. L'incidenza globale di malformazioni per i bambini di donne epilettiche in trattamento con farmaci antiepilettici (fenitoina e / o altro) durante la gravidanza è di circa il 10%, o da 2 a 3 volte superiore a quella della popolazione generale. Tuttavia, i contributi relativi di farmaci antiepilettici e altri fattori associati con l'epilessia a questo aumento del rischio sono incerte e nella maggior parte dei casi ma non e 'stato possibile attribuire specifiche anomalie dello sviluppo a particolari farmaci antiepilettici. I pazienti devono consultarsi con i loro medici per valutare i rischi ei benefici di fenitoina durante la gravidanza. post-partum periodo Un sanguinamento disturbo potenzialmente pericolosa per la vita correlata alla diminuzione dei livelli di vitamina K fattori di coagulazione dipendenti può verificarsi nei neonati esposti a fenitoina in utero. Questa condizione indotta da farmaci può essere prevenuta con la somministrazione di vitamina K alla madre prima del parto e al neonato dopo la nascita. La somministrazione di fenitoina per animali in gravidanza ha provocato teratogenicità (aumento dell'incidenza di malformazioni fetali) e altre tossicità dello sviluppo (compresa la morte embriofetale, compromissione della crescita e anomalie comportamentali) in molteplici specie animali a dosi clinicamente rilevanti. PRECAUZIONI Generale Il fegato è il sito principale di biotrasformazione di fenitoina; pazienti con compromissione della funzionalità epatica, i pazienti anziani, o coloro che sono gravemente malati possono mostrare i primi segni di tossicità. Una piccola percentuale di individui che sono stati trattati con fenitoina hanno dimostrato di metabolizzare il farmaco lentamente. metabolismo lento può essere dovuto alla disponibilità enzima limitata e la mancanza di induzione; sembra essere geneticamente determinata. Se i primi segni di tossicità al CNS dose-correlato si sviluppano, i livelli plasmatici devono essere controllati immediatamente. Iperglicemia, risultante dalla droga & rsquo; s effetti inibitori sulla secrezione di insulina, è stato riportato. La fenitoina può anche aumentare il siero di glucosio in pazienti diabetici livello. Fenitoina non è indicato per le crisi dovute a cause metaboliche ipoglicemizzanti o altro. procedure diagnostiche appropriate devono essere eseguite come indicato. Fenitoina non è efficace per l'assenza (piccolo male) convulsioni. Se tonico-cloniche (Gran Male) e assenza (piccolo male) convulsioni sono presenti, è necessaria la terapia farmacologica combinata. I livelli sierici di fenitoina sostenuto al di sopra del range ottimale può produrre stati confusionali indicati come & ldquo; delirio, & rdquo; & Ldquo; psicosi, & rdquo; o & ldquo; encefalopatia, & rdquo; o raramente irreversibile disfunzione cerebellare. Pertanto, al primo segno di tossicità acuta, sono raccomandati livelli plasmatici. La riduzione della dose della terapia fenitoina è indicata se i livelli plasmatici sono eccessivi; se i sintomi persistono, si consiglia di terminazione (vedi AVVERTENZE). Informazioni per i pazienti Informare i pazienti della disponibilità di guida di medicinali, e di istruirli a leggere la Medication Guide prima di prendere fenitoina. Informare i pazienti di assumere solo fenitoina come prescritto. I pazienti che assumono fenitoina devono essere avvisati dell'importanza di aderire strettamente al regime di dosaggio prescritto, e di informare il medico di qualsiasi condizione clinica in cui non è possibile prendere il farmaco per via orale come prescritto, ad esempio la chirurgia, etc. I pazienti devono essere informati dei segni tossici e sintomi precoci di potenziale ematologiche, dermatologiche, ipersensibilità o reazioni epatiche. Questi sintomi possono includere, ma non sono limitati a, febbre, mal di gola, eruzioni cutanee, ulcere nella bocca, ecchimosi, linfoadenopatia e petecchiale o emorragia purpuriche, e nel caso di reazioni epatiche, anoressia, nausea / vomito, o ittero. Il paziente deve essere avvertito che, poiché questi segni e sintomi possono segnalare una reazione grave, che devono segnalare ogni caso immediatamente ad un medico. Inoltre, il paziente deve essere avvertito che questi segni e sintomi devono essere segnalate anche se lieve o quando si verificano dopo un uso prolungato. I pazienti dovrebbero essere avvertiti sull'uso di altre droghe o bevande alcoliche senza prima cercare il medico & rsquo; s consigli. L'importanza di una buona igiene dentale Va sottolineato in modo da minimizzare lo sviluppo di iperplasia gengivale e le sue complicanze. I pazienti, i loro assistenti e famiglie va informata che farmaci antiepilettici, tra cui fenitoina di sodio, possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari devono essere informati della necessità di essere attenti per l'insorgenza o peggioramento dei sintomi della depressione, le eventuali modifiche insolite umore o di comportamento, o la comparsa di pensieri suicidari, comportamento o pensieri di autolesionismo. Comportamenti di interesse devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari. I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a iscriversi al registro delle gravidanze nordamericano antiepilettici (NAAED) in caso di gravidanza. Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Per iscriversi, i pazienti possono chiamare il numero verde 1-888-233-2334 (vedi PRECAUZIONI: gravidanza). Test di laboratorio determinazioni dei livelli sierici di fenitoina possono essere necessari per ottenere aggiustamenti posologici ottimali. dosi di fenitoina sono generalmente selezionati per ottenere plasma terapeutica livelli di fenitoina totale di 10 a 20 mcg / mL (livelli di fenitoina non legate di 1 a 2 mcg / ml). Interazioni farmacologiche Fenitoina è ampiamente legato alle proteine plasmatiche sieriche ed è soggetta a spostamento competitivo. Fenitoina viene metabolizzata dal citocromo P450 epatico enzimi CYP2C9 e CYP2C19, ed è particolarmente suscettibile alle interazioni tra farmaci inibitori perché è soggetto a metabolismo saturabile. L'inibizione del metabolismo può produrre un aumento significativo delle concentrazioni di fenitoina circolazione e aumentare il rischio di tossicità del farmaco. La fenitoina è un potente induttore degli enzimi che metabolizzano i farmaci epatici. determinazioni livelli sierici di fenitoina sono particolarmente utili quando le possibili interazioni farmacologiche sono sospettati. Le interazioni farmacologiche più frequenti, sono elencati di seguito. Nota: L'elenco non è destinato ad essere inclusive o completo. Inserti Pacchetto individuale di droga dovrebbero essere consultati. Farmaci che influenzano fenitoina Le concentrazioni & bull; I farmaci che possono aumentare i livelli di fenitoina siero, includono: l'assunzione di alcol acuta, amiodarone, antiepilettici (etosuccimide, felbamato, oxcarbazepina, methsuximide, topiramato), azoli (fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo, miconazolo, voriconazolo), capecitabina, cloramfenicolo, chlordiazepoxide , diazepam, disulfiram, estrogeni, fluorouracile, fluoxetina, fluvastatina, fluvoxamina, H 2 antagonisti (ad esempio cimetidina), alotano, isoniazide, metilfenidato, omeprazolo, fenotiazine, salicilati, sertralina, succinimmidi, sulfamidici (ad esempio sulfametizolo, sulfaphenazole, sulfadiazina, sulfametossazolo - trimethoprim), ticlopidina, tolbutamide, trazodone, e warfarin. &Toro; I farmaci che possono diminuire i livelli di fenitoina includono: farmaci antitumorali di solito in combinazione (ad esempio, bleomicina, carboplatino, cisplatino, doxorubicina, metotrexato) carbamazepina, abuso cronico di alcol, diazepam, diazossido, acido folico, fosamprenavir, nelfinavir, reserpina, rifampicina, ritonavir, St. John & rsquo; s Wort, sucralfato, teofillina, e vigabatrin. &Toro; La somministrazione di fenitoina con i preparativi che aumentano il pH gastrico (ad esempio integratori o antiacidi contenenti carbonato di calcio, idrossido di alluminio, e idrossido di magnesio) può influenzare l'assorbimento di fenitoina. Nella maggior parte dei casi in cui sono stati visti interazioni, l'effetto è una diminuzione dei livelli di fenitoina quando i farmaci sono presi contemporaneamente. Quando possibile, fenitoina e questi prodotti non dovrebbero essere prese alla stessa ora del giorno. &Toro; I farmaci che possono aumentare o diminuire i livelli sierici di fenitoina, comprendono: fenobarbital, valproato di sodio e acido valproico. Allo stesso modo, l'effetto della fenitoina sulla fenobarbital, acido valproico, e livelli sierici valproato di sodio è imprevedibile. &Toro; L'aggiunta o il ritiro di questi farmaci nei pazienti in terapia con fenitoina possono richiedere un aggiustamento della dose di fenitoina per raggiungere risultato clinico ottimale. Farmaci influenzati dalle Fenitoina & bull; I farmaci che non deve essere somministrato in concomitanza con fenitoina: delavirdina (vedere CONTROINDICAZIONI). &Toro; I farmaci la cui efficacia viene compromessa da fenitoina includono: azoli (fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo), corticosteroidi, doxiciclina, estrogeni, furosemide, l'irinotecan, contraccettivi orali, il paclitaxel, paroxetina, chinidina, rifampicina, sertralina, teniposide, teofillina, e vitamina D. & bull; Aumentata e diminuita PT risposte / INR sono stati riportati quando la fenitoina viene somministrata insieme al warfarin. &Toro; Fenitoina riduce le concentrazioni plasmatiche di metaboliti attivi di albendazolo, antivirali certo HIV (efavirenz, lopinavir / ritonavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), antiepilettici (carbamazepina, felbamato, lamotrigina, topiramato, oxcarbazepina, quetiapina) atorvastatina, clorpropamide, clozapina, ciclosporina, digossina, fluvastatina, l'acido folico, il metadone, mexiletina, nifedipina, nimodipina, nisoldipina, praziquantel, simvastatina e verapamil. &Toro; Fenitoina quando somministrato con fosamprenavir da solo può diminuire la concentrazione di amprenavir, il metabolita attivo. Fenitoina quando somministrato con la combinazione di fosamprenavir e ritonavir può aumentare la concentrazione di amprenavir. &Toro; La resistenza alla azione di blocco neuromuscolare del depolarizzante non miorilassanti pancuronio, vecuronio, rocuronium e cisatracurio si è verificata in pazienti cronicamente somministrati fenitoina. Se o non fenitoina ha lo stesso effetto su altri agenti non depolarizzanti è sconosciuta. I pazienti devono essere strettamente monitorati per un recupero più rapido dal blocco neuromuscolare del previsto, e requisiti di velocità di infusione può essere più elevato. &Toro; L'aggiunta o il ritiro di fenitoina durante la terapia concomitante con questi farmaci possono richiedere un aggiustamento della dose di questi farmaci per ottenere risultati clinici ottimali. Drug alimentazione enterale / Preparativi nutrizionali Interazione La letteratura suggeriscono che i pazienti che hanno ricevuto i preparati di alimentazione enterale e / o integratori alimentari affini hanno più bassi dei livelli plasmatici di fenitoina attesi. Si suggerisce pertanto che fenitoina non deve essere somministrato in concomitanza con una preparazione alimentazione enterale. il monitoraggio dei livelli sierici di fenitoina più frequente può essere necessaria in questi pazienti. Droga / Interazioni di test di laboratorio Fenitoina può ridurre le concentrazioni sieriche di T 4. Può anche produrre inferiore a valori normali per le prove di desametasone o metirapone. Fenitoina può causare un aumento dei livelli sierici di glucosio, fosfatasi alcalina e gamma glutamil transpeptidasi (GGT). Si deve prestare attenzione quando si utilizzano metodi immunoanalytical per misurare le concentrazioni plasmatiche di fenitoina. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità In studi di cancerogenesi, fenitoina è stato somministrato nella dieta per topi (10, 25 o 45 mg / kg / giorno) e ratti (25, 50 o 100 mg / kg / die) per 2 anni. L'incidenza di tumori epatocellulari sono stati aumentati nei topi maschi e femmine alla dose più alta. Non ci sono aumenti di incidenza del tumore sono stati osservati nei ratti. Le dosi più alte testate in questi studi sono stati associati con livelli plasmatici di picco di fenitoina sotto concentrazioni terapeutiche umane. In studi di cancerogenesi riportati in letteratura, fenitoina è stato somministrato nella dieta per 2 anni a dosi fino a 600 ppm (circa 90 mg / kg / giorno) a topi e fino a 2400 ppm (circa 120 mg / kg / giorno) a ratti . L'incidenza di tumori epatocellulari sono stati aumentati nei topi femmina a tutti, ma la dose più bassa testata. Non ci sono aumenti di incidenza del tumore sono stati osservati nei ratti. Fenitoina è stato negativo nel test di Ames e nel test in vitro clastogenesi in cellule ovariche di criceto cinese (CHO). Negli studi riportati in letteratura, fenitoina è stata negativa nel topo saggio di linfoma in vitro e nel test in vivo del micronucleo nel topo. Fenitoina era clastogeno nel test in vitro scambio di cromatidi fratelli in cellule CHO. Fenitoina non è stata adeguatamente valutata per gli effetti sulla fertilità maschile o femminile. Gravidanza Gravidanza categoria D Per fornire informazioni riguardanti gli effetti della esposizione in utero alla fenitoina di sodio, i medici sono invitati a raccomandare che i pazienti in stato di gravidanza che assumono fenitoina sodio iscriversi al registro delle gravidanze nordamericano antiepilettici (NAAED). Questo può essere fatto chiamando il numero verde 1-888-233-2334, e deve essere fatto dai pazienti stessi. Informazioni sul Registro di sistema può anche essere trovato sul sito http://www. aedpregnancyregistry. org/. Le madri che allattano l'allattamento al seno bambino non è raccomandato per le donne che assumono questo farmaco perché fenitoina sembra essere secreto in basse concentrazioni nel latte umano. uso pediatrico Usa Geriatric la clearance della fenitoina tende a diminuire con l'aumentare dell'età (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: Popolazioni speciali). Reazioni avverse Organismo in Generale: reazioni allergiche in forma di eruzioni cutanee e forme raramente più gravi (vedi Cute ed annessi paragrafo successivo) e abito (vedi AVVERTENZE) è stato osservato. L'anafilassi è stata riportata anche. Ci sono state anche segnalazioni di lineamenti facciali grossolani, lupus eritematoso sistemico, periarteritis nodosa e anomalie immunoglobuline. Sistema nervoso: Le reazioni avverse più comuni riscontrati con la terapia fenitoina sono reazioni del sistema nervoso e di solito sono dose-correlata. Le reazioni includono nistagmo, atassia, disartria, ridotta coordinazione, sonnolenza e confusione mentale. Capogiri, vertigini, insonnia, nervosismo transitoria, contrazioni motore, parestesie, e mal di testa sono stati anche osservati. Ci sono stati anche rari casi di discinesie fenitoina indotto, tra cui la corea, distonia, tremore, e asterixis, simili a quelli indotti dalla fenotiazina e altri farmaci neurolettici. Una polineuropatia periferica principalmente sensoriale è stata osservata nei pazienti trattati con fenitoina a lungo termine. Apparato digerente: insufficienza epatica acuta, epatite tossica, danni al fegato, nausea, vomito, costipazione, l'allargamento delle labbra, e iperplasia gengivale. Cute ed annessi: manifestazioni dermatologiche talvolta accompagnati da febbre hanno incluso scarlattiniformi o morbilliformi eruzioni cutanee. Un morbilliforme rash (morbillo-like) è il più comune; altri tipi di dermatite si vedono più raramente. Altre forme più gravi che possono essere fatali hanno incluso bollose, dermatite esfoliativa o purpuriche, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedi AVVERTENZE). Ci sono state anche segnalazioni di ipertricosi. Ematologiche e sistema linfatico: complicazioni ematopoietiche, alcuni fatali, sono a volte stati riportati in associazione con la somministrazione di fenitoina. Questi hanno incluso trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia e con o senza soppressione del midollo osseo. Mentre macrocitosi e anemia megaloblastica si verifica, queste condizioni di solito rispondono alla terapia con acido folico. Linfoadenopatia compresi benigna iperplasia linfonodale, pseudolinfoma, linfoma, e Hodgkin & rsquo; s malattia sono stati segnalati (vedi AVVERTENZE). Sensi speciali: Altered sensazione di gusto compresi sapore metallico. Urogenitale: Peyronie & rsquo; malattia di s. SOVRADOSAGGIO La dose letale nei pazienti pediatrici non è nota. La dose letale negli adulti è stimata da 2 a 5 grammi. I sintomi iniziali sono nistagmo, atassia, disartria e. Altri segni sono tremore, iperreflessia, letargia, difficoltà a parlare, nausea, vomito. Il paziente può diventare in coma e ipotensivo. La morte è dovuta alla depressione respiratoria e circolatoria. Ci sono marcate variazioni tra gli individui rispetto ai livelli plasmatici di fenitoina in cui può verificarsi tossicità. Nistagmo, sulla sguardo laterale, appare di solito a 20 mcg / ml, l'atassia a 30 mcg / ml, disartria e letargia appare quando la concentrazione plasmatica è di oltre 40 mcg / ml, ma più in alto una concentrazione da 50 mcg / mL stato segnalato senza segno di tossicità. Per quanto 25 volte la dose terapeutica è stata presa per risultare in una concentrazione sierica superiore a 100 mcg / mL con recupero completo. Trattamento Il trattamento è non specifico in quanto non vi è alcun antidoto conosciuto. L'adeguatezza dei sistemi respiratorio e circolatorio deve essere attentamente osservato e adeguate misure di supporto impiegato. L'emodialisi può essere considerato in quanto fenitoina non è completamente legato alle proteine plasmatiche. Totale exsanguinotrasfusione è stato usato nel trattamento di grave intossicazione in pazienti pediatrici. Nel sovradosaggio acuto, la possibilità di altri deprimenti del SNC, tra cui alcol, dovrebbe essere tenuto presente. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Le concentrazioni sieriche devono essere monitorati nel passaggio da capsule fenitoina sodio estese, USP, per richiedere capsule sodio fenitoina, USP, e dal sale di sodio per la forma di acido libero. Phenytek & reg; CAPSULE (capsule di sodio estesa fenitoina, USP) sono formulati con il sale di sodio di fenitoina. Poiché vi è circa un aumento dell'8% in contenuti farmaco con la forma di acido libero su quello del sale sodico, aggiustamenti di dosaggio e il monitoraggio dei livelli sierici possono essere necessarie quando si passa da un prodotto formulato con l'acido libero di un prodotto formulato con il sale sodico e viceversa. Generale Il dosaggio deve essere individualizzato per fornire il massimo beneficio. In alcuni casi, le determinazioni del livello del sangue siero possono essere necessari per la regolazione & mdash dosaggio ottimale; il livello sierico clinicamente efficace è di solito da 10 a 20 mcg / mL. Con dosaggio raccomandato, per un periodo di 7 a 10 giorni può essere richiesto per raggiungere livelli ematici di steady-state con fenitoina e cambiamenti nel dosaggio (aumento o diminuzione) non dovrebbe essere effettuato a intervalli più brevi di 7 a 10 giorni. Posologia Diviso dosaggio giornaliero I pazienti che hanno ricevuto alcun trattamento precedente possono essere avviati su un 100 mg di fenitoina esteso capsula di sodio tre volte al giorno e il dosaggio poi adattati per soddisfare le esigenze individuali. Per la maggior parte degli adulti, la dose di mantenimento soddisfacente sarà una capsula da 100 mg tre a quattro volte al giorno. FORNITURA Sono disponibili i seguenti: Sono disponibili i seguenti: Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). [Vedi USP controllato temperatura ambiente.] Proteggere dalla luce e umidità. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nella USP utilizzando una chiusura a prova di bambino. Medication Guide Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il vostro medico circa la sua condizione medica o il trattamento. CAPSULE? &Toro; &Toro; Mantenere tutte le visite di follow-up con il vostro medico come da programma. Chiamate il vostro fornitore di assistenza sanitaria tra una visita e se necessario, soprattutto se siete preoccupati per i sintomi. Arresto di un medicinale sequestro improvvisamente in un paziente che ha l'epilessia possono causare convulsioni che non si fermerà (stato epilettico). pensieri suicidari o di azioni possono essere causati da cose diverse da farmaci. Se si dispone di pensieri suicidari o di azioni, il medico può verificare la presenza di altre cause. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; È possibile iscriversi a questo registro chiamando 1-888-233-2334. Lo scopo di questo registro è quello di raccogliere informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. CAPSULE? CAPSULE? &Toro; &Toro; &Toro; CAPSULE? &Toro; &Toro; Si consiglia di non fare entrambe le cose. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e farmaci non soggetti a prescrizione, vitamine e integratori a base di erbe. Non avviare o arrestare altri farmaci senza aver consultato il medico. Conoscere i farmaci che si prendono. CAPSULE? &Toro; &Toro; Il medico può modificare la dose. &Toro; &Toro; &Toro; CAPSULE? &Toro; &Toro; CAPSULE? &Toro; &Toro; mal di testa & bull; eruzione cutanea Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si dispone di alcun effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. CAPSULE? &Toro; &Toro; Proteggere dalla luce e umidità. CAPSULE I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, 26505 U. S.A. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nella USP utilizzando una chiusura a prova di bambino. Conservare il recipiente ben chiuso. Mantenere questo e tutti i farmaci fuori dalla portata dei bambini. Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). [Vedi USP controllato temperatura ambiente.] Proteggere dalla luce e umidità. Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, 26505 U. S.A. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nella USP utilizzando una chiusura a prova di bambino. Conservare il recipiente ben chiuso. Mantenere questo e tutti i farmaci fuori dalla portata dei bambini. Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). [Vedi USP controllato temperatura ambiente.] Proteggere dalla luce e umidità. Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, 26505 U. S.A.
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